DIPGと発症年齢

なぜ、DIPGの発症は6歳から8歳の子どもたちに多いのか?

2024年開催の小児がん治療薬開発加速化会議「ACCELERATE」のDIPG/DMG特集での講演内容を簡単にまとめました。専門用語が多いですが、「用語解説」と共にお読みください。

 

■ DIPG発生と髄鞘化の関係

•DIPG（びまん性橋神経膠腫）は、小児の特定の年齢（6～8歳）に集中して発症するという特徴があります。

•これはちょうどその時期に、脳幹で「髄鞘化（ずいしょうか）」が最も活発に起きている時期と一致します。

 

■ 髄鞘化とは？

•髄鞘化とは、神経細胞の軸索が髄鞘（ミエリン）という絶縁物質で包まれる過程です。

•髄鞘は、神経信号の伝達を高速かつ効率的にするために不可欠です。

•この髄鞘を作るのが、「オリゴデンドロサイト」という細胞であり、DIPGはその前駆細胞（未成熟な細胞）から発生すると考えられています。

 

■ DIPG細胞は「神経活動」に反応して成長する

•神経細胞の活動が活発であるほど、オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖も活発になります。

•DIPGはこの仕組みを「悪用」しており、神経が活発に働く環境＝髄鞘化が活発な時期と場所で腫瘍が発生・成長しやすいのです。

 

■ ニューロリガンド3の役割

•「ニューロリガンド3（NLGN3）」というシナプス（神経接合部）の接着分子が、DIPGの成長を強力に促進することがわかっています。

• 実験では、NLGN3が存在しないと腫瘍の成長が完全に止まることも確認されました。

•NLGN3は、がん細胞の中の遺伝子のスイッチを入れる働きもしており、がんの進行に重要な因子です。

 

■ DIPG細胞が「神経とつながる」＝シナプスを作る

•DIPG細胞はなんと神経細胞とシナプスを作ることができます。

•そしてその電気的なやりとりを通じて、自らの成長を促進していることが発見されました。

 

■ 治療への応用

この発見をもとに、以下のような治療の可能性が見えてきています：

 

ターゲットと治療戦略

⚪︎ニューロリガンド3

→分泌や機能を阻害して腫瘍の成長を抑える

 

⚪︎シナプス形成

→シナプスの電気的活性を遮断して腫瘍成長をブロック

 

⚪︎AMPA受容体/GABA

→神経の興奮・抑制を制御する薬で成長を調整

　例）レボチラセタム 抗てんかん薬だが、DIPGの成長を抑える可能性あり

 

■ CAR-T療法との併用の可能性

•DIPGは急速に増殖するため、CAR-T細胞療法だけでは効果が追いつかないケースも多いです。

•そこで、神経活動やシナプス機能を制御する治療法と併用することで、免疫療法の効果を高められる可能性があります。

 

■ 結論：なぜDIPGは「6～8歳」に発生しやすいのか？

•髄鞘化が活発で、神経活動が盛んな時期に、

•オリゴデンドロサイト前駆細胞が増殖しやすく、

•ニューロリガンド3などの神経由来の分子が放出され、

•DIPG細胞がそれに反応して成長する。

 

つまり、脳の発達とDIPGの成長が「同じステージ」で重なってしまうため、この年齢で発生しやすいのです。

 

＊用語解説

髄鞘化（ずいしょうか）: 神経細胞の軸索が髄鞘（ミエリン）という絶縁膜で覆われること。髄鞘があると神経信号が速く伝わる。成長と共に進む重要なプロセス。
(参考サイト　https://www.ibmjapankenpo.jp/i-support/stress/k01/k01_2_1.html)

乏突起膠細胞（ぼうとっきこうさいぼう）: 神経細胞を支えるグリア細胞の一種で、小さくて短い突起を持ち、ミエリンを作る役割を持つ。

前駆細胞: まだ完全には分化していないが、特定の細胞に成長できる細胞。

ニューロン: 神経系を構成する基本的な細胞で、情報を伝達する。

オリゴデンドロサイト前駆細胞: 脳や脊髄で特定の役割を持つ細胞の前段階。オリゴデンドロサイトは神経の信号を速くするミエリンを作る。

ニューロリガンド3: 神経細胞間のシナプス形成と維持を助ける接着タンパク質。

シナプス接着分子: 神経細胞間のシナプス（接合部）を形成し、維持するための分子。

(参考サイト　https://www.kyoto-su.ac.jp/project/st/st14_06.html#:~:text=脳の機能は、電気,1万倍もあります%E3%80%82)

シナプス: 神経細胞間の接合部。